Die Entdeckung des Zusammenhangs zwischen nitrosativem Stress und chronischen Multisystemerkrankungen geht auf die biochemischen Forschungen der letzten 15 bis 20 Jahre zurück und wurde besonders durch Prof. Martin L. Pall, Institut für Molekularbiologie an der Washington State University , sowie hier-zulande durch die hervorragenden Arbeiten und Veröffentlichungen des Internisten und Umweltmediziners, Doz. Dr. med. Bodo Kuklinski, zur Kenntnis gebracht.

Definition

Unter chronischem, nitrosativem Stress versteht man die vermehrte Bildung von iNO (induzierbarem Nitritoxid) und seinem weit aggressiveren Metaboliten Peroxinitrit. Der dabei entstehende, biochemische Circulus vitiosus, Prof. Pall nannte ihn den NO/ONOO-Zyklus, der komplexe, zellschädigende Reaktionen zur Folge hat, kann durch verschiedene, nur kurz einwirkende, Stressoren ausgelöst werden. Selbst dann, wenn diese Auslöser längst abgebaut sind, bleibt dieser „biochemische Teufelskreis“ bestehen und erklärt damit die Tatsache chronisch verlaufender Erkrankungen , wie z.B. das Chronische Müdigkeitssyndrom (CFS), die Fibromyalgie (FM) und viele andere mehr.

Unabhängig davon gibt es physiologische Formen des NO mit sehr wichtigen Funktionen :

• Neuronales NO (nNO) – wichtiger Neurotransmitter
• Endotheliales NO (eNO) – Transmitter für Gefässerweiterung
• Induzierbares NO (iNO) – Immunregulator
• Mitochondriales NO (mNO) – Stoffwechselregulator für Synthese, Proliferation und Apoptose

Auslöser für Nitrosativen Stress

Gesichert sind :

• virale, bakterielle und parasitäre Infektionen
• physische Traumata, besonders im Bereich des Halses und Kopfes
• schwere psychische Traumatisierungen
• toxische Belastung mit diversen Umweltgiften und Chemikalien (Insektizide, Pestizide, Lösemittel etc.)

Verstärkende Faktoren:

• starke geistige und körperliche Belastung
• bakterielle und Virale Infekte
• Psychostress
• nitratreiche Ernährung (geräucherte Nahrungsmitel, mit Kunstdünger belastete Nahrungsmitel)
• Medikamente (Antibiotika, Statine, Nitrate, Potenzmittel ,Arginin, Herzmittel wie Enalapril etc.)
• Instabilität der HWS
• kohlenhydratreiche Ernährung

Auswirkungen

• Blockade wichtiger Enzyme in den Mitochondrien (Citratyzklus, Atmungskette), die für die Produktion der Zellenergie (ATP) verantwortlich sind. (FeS-haltige und Fe-haltige Enzyme., Aconitase, 7-alpha-Hydroxylase ).
• Vermehrte intrazelluläre Säurebildung (Laktazidose Typ II) mit weiterer Inaktivierung verschiedener Enzyme. Der Zwang zur Aktivierung der aeroben Glykolyse, einem Art „Notstromaggregat“, das allerdings nur 1/16 der üblichen ATP-Menge liefern kann, erhöht das Risiko der Entwicklung von Krebserkrankungen.
• Vermehrter oxidativer Stress (Bildung von Sauerstoffradikalen) mit sekundären Schäden der Zellkern-DNS, mitochondrialen DNS, und anderen Zellbestandteilen.
• Cholesterinerhöhung durch Hemmung der hepatischen 7-alpha-Hydroxylase.
• Aktivierung des Immunsystems mit sekundären, aseptischen Entzündungen im Bereich der Gelenke, Muskeln, Sehnen und Bänder und der Entwicklung von Autoimmunerkrankungen.
• Aktivierung diverser Rezeptoren des Zentralnervensystems (NMDA-und Vanilloid-Rezeptoren) mit sekundären neurologischen, psychischen und vegetativen Symptomen.
• Abbau von – und dadurch Mangel an – diversen Vitaminen (Vitamin C, B1, B2, B5, B6, Vitamin E, Vitamin D, Folsäure,) Mineralien und Spurenelementen (Selen, Magnesium, Zink).
• Hemmung der Synthese von physiologischem, neuronalen und endothelialen NO und Anstieg des assymmetrischen Dimethylarginins, damit erhöhtes Gefässerkrankungs- und Hypertonierisiko, sowie Störung zentralnervöser Funktionen.
• Peroxinitrit nitrosiert aromatische Aminosäuren und oxidiert SH-Gruppen. Es wirkt hochgradig neurotoxisch durch irreversible Hemmung der Mitochondrienfunktion!
• Störungen des Katecholamin-, Melanin-, Tyrosin-, Tryptophan- und Phenylalaninstoffwechsels.

All diese verschiedenen biochemischen Prozesse sind miteinander vernetzt und verstärken sich gegenseitig. So stimuliert das besonders schädliche Peroxinitrit jene Enzyme (Nitritoxidsynthasen) die wiederum zu einer vermehrten Bildung von Nitritoxid führen, jenem Stickstoffradikal, aus dem Peroxinitrit gebildet wird. Dies erklärt die Aufrechterhaltung eines chronisch fortbestehenden, „biochemischen Teufelskreises“, der in nahezu allen Zellen des Körpers aktiviert werden kann.

Dies macht auch verständlich, dass bei diesen Erkrankungen viele verschiedene Organe und Organsysteme – daher der Begriff Multisystemerkrankung – gleichzeitig gestört, beziehungsweise krankhaft verändert sind.

Symptome

• Gedächtnis und Konzentrationsstörungen
  hohe NO Spiegel im Gehirn, Energiemangel, NMDA-Aktivierung
• Müdigkeit, frühzeitige Erschöpfung
  Energiemangel des ZNS durch NO, Peroxinitrit und Superoxiderhöhung
• chronische Schmerzen
  Folge des NO/ONOO-Zyklus im ZNS und Rückenmark
• Ängstlichkeit, Panikattacken
  excessive NMDA-Aktivität in Amygdala, path. PET-Scan wegen gestörter Glucoseaufnahme, vermind. Blutfluss durch NO und ONOO-Wirkung
• Störung der Immunfunktion
  Cytokinaktivierung, oxid. Zellschäden, bes. durch erhöhte Superoxidbildung
• Depression
  erhöhtes NO mit Störung der Serotoninsyntheseund Serotonin-Antikörper-Bildung
• Schlafstörungen
  Cytokinerhöhung, Störung der Melatoninsynthese
• Hypotone Kreislaufdysregulation
  NO-bedingte Gefässerweiterung und NO bedingte Störung der autonomen Inervation
• Irritationen des Magendarmtraktes
  Effekte von NO und Vanilloid-Rezeptoraktivierung
• Nahrungsmittelunverträglichkeiten
  Peroxinitrit bedingte Durchlässigkeitserhöhung der Darmschleimhaut
• Hypoglykämien
  Blockade des Citratcyklus, gestörte Adrenalinproduktion
• Störungen des Hormonhaushaltes
  Achse Hypothalamus-Hypohyse-NN ist durch NO/ONOO- Zyklus gestört, Hemmung der Steroidhormonsynthese durch NO

Dieser Symptomenkomplex tritt in unterschiedlicher Verteilung und weißt darum eine sehr differente, klinische Symptomatik auf, was bisher die diagnostische Einordnung erschwerte. Letztendlich erklärt sie sich aber als Folge der beschriebenen Mitochondriopathie, die alle Organsysteme in individuell wechselnder Intensität erfassen kann.

Besonderheiten bei der Fibromyalgie (FM)

Die FM ist in ca 50 % der Fälle mit einem CFS (Chronic Fatigue Syndrome) und umgekehrt vermischt.
Häufig ist sie die Folge eines HWS- oder Schädeltraumas, bakterieller oder viraler Infektionen, extremen Psychostresses (sex. Missbrauch, Kriegserlebnisse etc.) oder einer vorbestehenden Autoimmunerkrankung. Die Einwirkung des NO/ONOO-Zyklus und des gleichzeitig erhöhten oxidativen Stresses auf den Thalamus, das dorsale Hinterhorn des Rückenmarks und periphere Nociceptoren durch veränderte NMDA- und Vanilloid-Rezeptoraktivität, bei gleichzeitig mangelnder Aktivität hemmender Neuronen kann den wechselnden und teilweise extremen Schmerz erklären. Hinzukommen die entzündlichen, durch Cytokin- und Mastzell-Aktivierung ausgelösten Phänomene.

Besonderheiten beim CFS-Syndrom (CFS)

Auch hier muss auf in ca. 50 % der Fälle gleichzeitig vorhandene Symptome einer FM hingewiesen werden.
Im Vordergrund auslösender Stressoren stehen :

• virale Infektionen (Ebstein Barr, Coxsackie, Varicella zoster, Herpes Simplex, Parvovirus etc.)
• bakterielle Infektionen
• Toxoplasmose, Borrelliose
• Exposition mit Kohlenmonoxid (CO)
• physische Traumata
• Pestizid- und Insektizid-Belastung
• schwere psychische Traumatisierung oder Stress
  • Im Serum:
    Nitrotyrosin , S-100, Coenzym Q 10, Carnitin, DNS-Oxidation, proinflammatorische Cytokine (IL-1ß,IL-6,IL-8,IL-12,TNF-Alpha, IFN-Gamma), Laktat-/Pyruvat-Ratio, Neopterin
  • Im Urin:
    Nitrophenylessigsäure, Citrullin, Methylmalonsäure, Neopterin
  • Mikronährstoffe (Vitamine, Mineralstoffe, Spurenelemente)
  • Glutathionsystem, Cystein, Thiole
  • Neurotransmitter wie Adrenalin, Noradrenalin, Serotonin, Melatonin, GABA und Cortisol, evtl. Glutamat
  • Hormonstatus (Testosteron, Östradiol etc.)
  • Fettsäurestatus, Aminosäurestatus und gegebenenfalls der zelluläre Immunstatus
  • Umweltanalytik: Insektizide, Fungizide, PCB, etc, Schwermetallanalytik
  • evtl. Genanalytik: Ausschluss eines genetischen Enzympolymorphismus (Cytochrom P 450 Familie, GST, NAST)
    • • nitrit- oder nitrathaltige Nahrungsmittel (Blatt- und Wurzelgemüse im Winter, Eisbergsalat und Feldsalat)
      • Verunreinigungen in Salzen
      • geräucherte Nahrungsmittel
      • Tabak- und Tabakrauch
      • mit Stickstoffdünger belastete Nahrungsmittel, stattdessen solche aus kontrolliert biologischem Anbau
      • unverträgliche Nahrungsmittel
      • Glutamat und Aspartat als Nahrungsmittelzusätze
      • kohlenhydratreiche Ernährung (max. 20 % KH, dafür 50-60% Fett und 20-30% Proteine)
      • Kosmetika
      • Trockenmilch
      • Medikamente wie: Antibiotika (Tetrazykline, Erythromycin, Amoxicillin, Trimethoprim), Statine, Zytostatika, platinhaltige Medikamente, Langzeitnitrate, Arginin, Potenzmittel, Cyclosporin, Antihypertonica wie Enalapril und viele mehr
      • extremer Psychostress
      • Körperliche Belastungen (Jogging oder Fitness-Center sind kontraindiziert)
        • 1. Vitamin B12
          am besten als Hydroxycobalamin (Vitamin B12 Depot Pascoe Amp a 1500ug), ist ein Scavanger von NO und ONOO. Intramuskuläre Injektionen sind der oralen Applikation unbedingt vorzuziehen, da gerade bei älteren Patienten Resorptionsstörungen häufig sind und weit höhere Dosierungen als üblich, nämlich 10 - max. 20 mg/Woche erforderlich sind, um den intrazellulären Vit.B12 Mangel, der durch erhöhte Methylmalonsäure-Spiegel im Urin, bei normalem Serum B12 Spiegel, nachgewiesen werden kann, auszugleichen und die Stickoxid-und Peroxinitrit-Radikale zu neutralisieren.
          Dosierung : 3 x 1-3 Amp./Woche i.m und mehr
        • 2. alpha-Liponsäure
          ein hochwirksames Antioxidans, Scavenger ( Fänger) von Peroxinitrit, freien Radikalen, Superoxid, Peroxylradikalen und tox. Schwermetallen.
          Dosierung : Einleitend 600 mg als Kurzinfusion über 30 Minuten , danach oral 600 mg/ Tag
        • 3. Glutathion
          das bedeutendste Antioxidanz und Reduktionsmittel, das zudem in Form der Glutathion-Tranferasen entscheidend zur Entgiftung von Medikamenten und Xenobiotica (tox. Fremdstoffen) beiträgt. Sehr häufig lässt sich Glutathionmangel als Zeichen einer Verbrauchsreaktion bei erhöhtem Oxidativen und Nitrosativem Stress nachweisen. Es hemmt die Aktivität von NF-kappa B, einem Transskriptionsfaktor, der durch COX-2- und Prostaglandin E2-Aktivierung zu aseptischen Entzündungen, zu vermehrter Zellproliferation und zum programmierten Zelltod, der Apoptose, führen kann.Je nach Erkrankungsbild zunächst intravenös, später i.m. (Tationil® Fa. Roche-Italien). Sehr effektiv z.B auch beim Parkinsonsyndrom und anderen neurodegenerativen Erkrankungen !
          Dosierung : 600-1200 mg 3-5 x / Woche , danach 1-2 x wöchentlich i.m. Von oralen Präparaten wird wegen unsicherer Resorption eher abgeraten.
        • 4. Bioflavonoide
          hochpotente antioxidativ wirkende Pflanzenfarbstoffe , die bakterizide und viruzide Wirkung haben. Über 1000 verschiedene dieser Farbstoffe sind bekannt. Bes. wirksam sind die Anthocyane (Rote Beete), die bei der FM mitunter sehr hilfreich sind, Weiter Gingko-Extrakt, Citrusflavonoide, Quercetin, Hesperidin, Rutin,und viele mehr. Sie reduzieren die NF-kappa B Aktivität, schützen Vitamin C und andere AO vor der Oxidation und erhöhen so deren antioxidative Wirkung um den Faktor 30 - 50! Sie haben eine gefässabdichtende und kapillarerweiternde Wirkung und sind deshalb bei der AMD (altersbedingte Makuladegeneration) mit Erfolg einsetzbar. Die Flavonoide aus Grünem Tee neutralisieren Peroxinitrit, Stickoxid und Superoxid!
          Dosierung : Je nach Präparat 500- 6000 m /Tag. Grünen Tee ,1-2-Liter/Tag, trinken! Wegen Ihrer kurzen HWZ in 3-6 Portionen/Tag
        • 5. Cystein
          zusammen mit Glycin und Glutamin ist diese Aminosäure Grundbaustoff des Glutathion. Wirkt durch seine SH-Gruppe antioxidativ und bindet Schwermetalle. Erhöht die Produktion von Glutathion. Wird in Form von ACC zur Schleimlösung angewandt.
          Dosierung : Oral 1-2 x ACC 600 ret/Tag . (Cave Übelkeit und Magenunverträglichkeit ) oder 1 - 3 AMP a 300 mg i.v 3 x/Woche.
        • 6. Curcumi
          ein den Bioflavonoiden ähnliches, polyphenoles Antioxidans. Reduziert NF-kappa B Aktivität, stimuliert die Synthese von red. Glutathion und ist ein potenter Fänger von Peroxinitrit. Kann wie die Superoxiddismutase (SOD) Superoxid neutralisieren.
          Dosierung : 1- 3 x Curcuma 500 mg/Tag (Fairvital Holland)
        • 7. Vitamin B6
          wichtiger Cofaktor der Glutamatdecarboxylase, die den aktivierenden Neurotransmitter (NT) Glutamat in den hemmenden NT GABA (Gamma-Aminobuttersäure) umwandelt. Bei erhöhter NMDA-Aktivität durch iNO- und Peroxinitrit-Stimulation ensteht eine erhöhte Glutamatbildung, die durch erhöhten Calciuminflux bis zur Zellapoptose führen kann. Vitamin B6 kann die Neurone vor dieser zerstörenden Wirkung des Glutamat durch Anhebung der GABA-Synthese schützen. Bei oraler Anwendung ist es besser, das Pyridoxal-Phosphat zu benutzen, da dieses nicht durch die Magensäure zerstört wird und deswegen deutlich wirksamer ist als Pyridoxin.
        • 8. Vitamin B2
          Riboflavin aktiviert sowohl den Kohlenhydrat- Eiweiß- und Fett-Stoffwechsel und es damit dem Energiedefizit bei Nitrosativem Stress entgegen. Es ist wichtiger Co Faktor der Glutathion-Reduktase und erhöht somit den Spiegel an reduziertem Glutathion. Von besonderer Bedeutung ist die Synthese einer Falvinabhängigen Flavoproteinmono-Oxygenase, die Xenobiotica, Insektizide und Medikamente aus ihrer Zell-Bindung lösen kannund trägt somit entscheidend zur Entgiftung dieser ansonsten biologisch nicht abbaubaren Stoffe bei.
          Dosierung: 2 x 3 Tabl. Vitamin B2 100 mg (Fairvital Holland)
        • 9. Folsäure
          erzählt die Peroxinitrit-Bildung durch Verminderung der NOS-abhängigen Superoxidsynthese. Es kann besonders bei Patienten mit Formaldehydbelastung hilfreich sein, da es Formaldehyd neutralisiert. Da es gleichzeitig den Homozysteinspiegel, eine stark neuro-toxische und gefässaggressive Aminosäure, senkt, wirkt es neuroprotektiv und schützt Gefäße vor der Entwicklung einer Arteriosklerose.
        • 10. Magnesium
          senkt die Aktivität der NMDA Rezeptoren. Signifikante Verbesserungen bei CFS + FM. Hier vor allem Schmerzreduktion. Es ist essentiell für die Funktion von über 300 Enzymen und wird bei Stress vermehrt über die Nieren ausgeschieden.
        • 11. Taurin
          ein aus der Aminosäure Cystein vom Körper selbst hergestellte antioxidative Aminosäure mit immunstärkender Wirkung. Die Behauptung mancher „Fachleute“, man müsse sie deswegen nicht als NEM (Nahrungsergänzungsmittel) zuführen ist unsinnig, denn man übersieht die Tatsache, dass man bei 70-90 % der Untersuchten einen, manchmal erheblichen, Cysteinmangel (siehe Punkt 5) vorfindet! Taurin senkt den intrazellulären Calciumspiegel und damit die vermehrte NO-Bildung.
          Dosierung: 3 x 500 mg und mehr (Fairvital Holland)
        • 12. Melatonin
          eines der herausragenden, antioxidativ und neuroprotektiv wirkenden Hormone ist das Melatonin, das in pharmakologischen Dosen gegeben (bis zu 5 mg/kg Körpergewicht) Zellen vor der Apoptose schützt (Rocchitta Univ. of Sassari Italy 2006), ROS neutralisiert und noch dazu durch Genaktivierung zu einer vermehrten Produktion von antioxidativen Enzymen wie GSH,SOD und Catalase führt. (Rodriguez 2004). Melatonin neutralisiert das gefährliche Hydroxylradikal, Peroxinitrit, NO, Superoxidanion, Carbonate und vereinzelte organ. Radikale . Es schützt Complex I und IV der Atmungskette und erhöht damit die ATP-Produktion. Es ist nachweislich wirksam bei Alzheimersyndrom, Parkinsonsyndrom, Schlaganfall und ALS.
          Dosierung: Gibt man es als Antioxidans und nicht nur als schlafanstossende Medikation, wo 3-5 mg genügen, sind Dosierungen bis zu 300 mg als Supp., abhängig vom Erkrankungsbild, ohne Nebenwirkungen möglich. (Univ. Göttingen und Max Planck Institut Göttingen).
        • 13. Vitamin C
          oder Ascorbinsäure, eines der zentralen Antioxidantien mit einer Vielzahl wichtiger weiterer Funktionen. Trägt, in richtiger Dosis gegeben, durch direkte Bindung der meisten Chemikalien wesentlich zur Entgiftung der Substanzen (Xenobiotica – z.b. Insektizide) bei, die Nitrostress auslösen können. (einschleichende und individuelle Dosierung, sowie ärztliche Überwachung erforderlich). Reduziert bewiesenermassen die Herzinfarktrate, die Rate an Magenkrebs und anderen Krebsformen sowie die an Glaukom und Linsentrübung, hilfreich bei Parkinsonscher Erkrankung und vielem mehr. Als Infusion in hoher Dosis gegeben isolierte Abtötung von Krebszellen wissenschaftlich belegt! In Kombination mit Bioflavonoiden bei oraler Anwendung um den Faktor 30-50 wirksamer! Auf die natürliche Zubereitung (Extract aus Sagopalme) der Präparate ist zu achten!
          Dosierung: 3 x 1 bis max. 3 x 5 g (Fairvital Vitamin C 1000 mg Tabl.) Höhere Dosierung wegen starker Entgiftungsreaktionen nur unter ärztlicher Überwachung! Einschleichender Beginn! Anfangs auch als Infusion (7,5-25 g) sehr hilfreich. Vitamin C ist auch in Höchstdosen völlig atoxisch!
        • 14. Vitamin E
          Sammelbegriff für 4 Tocopherole und 4 Tocotrienole. Hier meist als alpha-Tocopherol vertrieben. Bes. wichtig zur Verhinderung der Lipidperoxidation der Zellmenbranen. Hat entzündungshemmende Wirkung, kann in Hochdosen Diclofenac ersetzen, wirkt ebenso immunstimulierend und neuroprotektiv. Sollte immer in Kombination mit Vitamin C eingenommen werden, da dieses das „radikalisierte“ Vitamin E reaktivieren kann. Kann Anfangsstadien der Arteriosklerose zurückbilden und ist eines der wichtigsten Präventivmedikamente gegen Gefässerkrankungen und neurodegenerative Erkrankungen!
          Dosierung: 1 x1 bis 2 x 3 Kps a 1000 I.E. Nur in Kombination mit Vitamin C und als natürliches
          Vitamin E-Präparat (z.B. Mowivit 1000). Zeigt anders als in manipulativer Weise behauptet, auch bei jahrelanger Anwendung in Hochdosierung keine Nebenwirkungen! In Einzelfällen Müdigkeit und Unverträglichkeit des Öles, in dem es gelöst ist (Weizen- oder Soja-Allergie). In einem Fall schwerster Lungenfibrose wurden auch 15.000 I.E./Tag ohne weiteres vertragen und brachten die Erkrankung zum Stillstand!
        • 15. Selen
          wichtiges Spurenelement, das als Bestandteil des Glutathion und der von ihm abgeleitenden Enzyme die Entgiftung toxischer Medikamente und Umweltgifte und Neutralisierung diverser Radikale unterstützt. Bindet toxische Schwermetalle, wirkt immunstimulierend. Aufgrund einer Verarmung unserer Böden (Kunstdünger, Überbewirtschaftung) und wegen des Verbrauches durch vielfältige Toxinbelastungen finden sich weitverbreitet Selenmangelzustände. Hiesige „Normwerte“ sind zu niedrig angesetzt und stammen noch aus den 70er Jahren. Der Serumspiegel sollte bei 200 μg/l liegen! Oral am besten als Selenmethionin, wegen der Kombination mit einer organischen Aminosäure anhaltender wirkend.
          Dosierung: Selenmethionin Kps a 200 μg 1 - max. 2/Tag. Serumkontrolle! Kann in zu hoher Dosis lebertoxisch wirken. Anfangs auch als Infusionszusatz (Selenase Amp.)
        • 16. Zink – Mangan – Kupfer
          sehr wichtige Cofaktoren für die Superoxiddismutase (SOD), die Superoxid, ein Radikal das zusammen mit NO Peroxinitrit ergibt! Immer vorherige labor-chemische Serumkontrolle, auch unter Therapie, da erhöhte Blutspiegel kontraproduktiv wirken! Als Zinkorotat oder Manganorotat bzw. Kupergluconat rezeptierbar.
          Dosierung: Individuell angepasstes Vorgehen!
          Zinkorortat Pos a 40 mg 1 - 3 x 1
          Manganorotat a 25 mg 1 - 3 x 1
          Kupfergluconat 1 x 1
        • 17. Omega-3-Fettsäuren
          reduzieren die Freisetzung von iNOS (Nitritoxitsynthase), wirken entzündungshemmend, zellmambranstabilisierend, wirken gegen Herzrhythmusstörungen, schützen vor Gefässerkrankungen , sind wichtig für die geistige Entwicklung von Kindern, haben dementsprechend eine schützende Wirkung gegenüber der Alzheimererkrankung, reduzieren die Schlaganfallhäufigkeit, wirken positiv bei AHDS.
          Dosierung : 3 x 1 - 3 Kps a 500 mg und mehr (div. Präp. am Markt). 2 - 3-x/Woche frischer Meeresfisch
        • 18. Coenzym Q10
          ist das Schlüsselenzym im Komplex I der Atmungskette, die die Energie für die Zelle bereitstellt (Ann Neurol. 1997). Somit stabilisiert es die gestörte Atmungskette und wirkt zugleich antioxidativ. Eine Hochdosistherapie mit Coenzym Q 10 von 1200 mg /Tag führte nach 16 Monaten zu 44 % Rückgang an geistigem und körperlichen Abbau bei Parkinsonsyndrom (Arch Neurol 2002). Sinnvoll auch bei Herzinsuffizienz und zwingend erforderlich bei Statintherapie!
          Dosierung: 2 x 60 bis 3 x 200 mg (Fairvital Holland) und höher, je nach Erkrankung!
        • 19. L-Carnitin
          transportiert Fettsäuren durch die Mitochondrienmembran und fördert dadurch die gestörte Energie (ATP) Produktion. Wird im Stoffwechsel aus Lysin und Methionin hergestellt und benötigt als Co-Faktoren Vitamin C, B6 , Niacin und Eisen. Bei Mangel an diesen Co-Faktoren kann also auch Carnitin erniedrigt sein. Wird hauptsächlich über Fleisch aufgenommen! Fördert den Fettabbau! Es reduziert die Radikalproduktion und schützt die die Muskulatur vor Schäden bei starken Belastungen!
          Dosierung: als Trinklösung (L-Carn) 1 x 1 - 3 Flaschen a 1g. Auch als Ampullen zu i.v. Injektion verfügbar.
        • 20. NADH – Nikotin-Adenin-Dinukleotid
          ist ein wichtiger Energielieferant in der Atmungskette mit antioxidativer Wirkung und kann die pathologisch reduzierte Mitochondrienleistung verbessen. Es liefert die nötigen Redoxäquivalente (Protonen) zur Produktion von ATP. Die Einnahme von 5 – 20 mg NADH führte zu einer deutlichen Besserung der Symptomatik bei 80 % von 885 Patienten mit Parkinsonsyndrom (Birkmayer Institut for PD Therapy, Wien 1993)
          Dosierung: 1- 2 x 12 mg/die (NADH Fairvital)

      chron. Herde (Zähne!) sollten unbedingt saniert, Chemikalienbelastungen (Sick-Buildingsyndrom) ausgeschaltet werden. Langfristige entgiftende Massnahmen können den nitrosativen und oxidativen Stress entscheidend reduzieren!

      Der Ausgleich von häufig vorzufindenen Mangelzuständen an Mineralien, Spurenelementen, Vitaminen, Fettsäuren oder Aminosäuren (Kalium, Magnesium, Kalzium, Vitamin B1, B2, B3, B5, B6, C, E, D, A, Zink, Selen, Kupfer, Mangan, Omega–3-Fettsäuren, Cystein, Carnitin, Coenzym Q 10, Tryptophan und besonders Glutathion) sollte parallel zu einer gezielten Anwendung von Substanzen, die den NO/ONOO-Zyklus runterfahren können, eingeleitet werden. Zu diesen gehören:

      Dies Auflistung ist sicher nicht komplett, so können Chlorella-Algen und Bärlauchpräparate (SH-Gruppen) wegen ihrer antioxidativen und gleichzeitigen entgiftenden Wirkung ebenso eingesetzt werden wie die Katzenkralle, eine südamerikanische Pflanze mit hemmender Wirkung auf den Entzündungsmodulator NF-Kappa B und immunstimmulierender Wirkung (steigert die Phagozytoseleistung der Granulozyten und Makrophagen). Das Reservoir an weiteren hilfreichen Naturprodukten ist damit noch nicht erschöpft und wird in der Zukunft durch gezielte Forschung sicher noch erweitert werden.

      Im therapeutischen Einsatz kommt es, abhängig von der Beschwerdesymptomatik und Intensität der jeweils vorliegenden Erkrankung, auf eine individuelle Auswahl und eine den Laborbefunden angepasste Medikation an.

      Als NO-und Peroxinitrit-Scavanger sollte hochdosierte Vitamin B12, am besten meist kombiniert mit Vitamin B6 und Folsäure intramuskulär injiziert werden. Hinzuzugeben sind Vitamin C, Vitamin E, Alpha-Liponsäure, Omega-3-Fettsäuren und Curcuma. Besonders gute Erfahrungen habe ich mit der intravenösen Anwendung von Glutathion (Tationil®, Firma Roche Italien) gemacht. Sollten zentralnervöse Symptome im Vordergrund stehen, halte ich Melatonin für das potenteste Mittel, immer in Kombination mit anderen Substanzen, die die pathologisch erhöhte NMDA-Rezeptoraktivität herabsetzen können.

      Wenn entzündliche Vorgänge im Vordergrund stehen sind besonders jene Substanzen einzusetzen, die die Aktivität von NF-Kappa B herabsetzen: Glutathion, Vitamin B 3, Vitamin B 5, Bioflavonoide, Curcumin und Katzenkralle.

      Zur Verbesserung der Mitochondrienfunktion sind einzusetzen: Coenzym Q10, L-Carnitin, Vitamin B2 und NADH.

      Nach der jahrzehntelangen Erfahrung US-amerikanischer Ärzte (Dr. Cheney, Dr. Teitelbaum, Dr. Nicolson, Dr. Petrovic), die Prof. Martin L.Pall in seinem Buch „Explaining unexplained Illnesses“ hervorhebt, sind für die typischen Nitrostress-Erkrankungen CFS – FM - MCS und PTDS
      (Posttraumatic – Stress - Disorder - Syndrom) mitunter 14 bis 18 verschiedene Substanzen nötig, um einen therapeutischen Durchbruch zu erreichen.

      Natürlich müssen vorab die oben genannten Einschränkungen beachtet werden, die Ernährung ist konsequent auf sogenannte LOGI-Kost (Low Glykämic Index) umzustellen und körperliche und geistige Belastung den gegebenen Möglichkeiten anzupassen. Besonders wichtig ist es, darauf zu achten, dass Medikamente, die den Krankheitsprozess fördern können, unbedingt gemieden werden.

      Die übliche Labordiagnostik ,wie sie von in der Regel über diese Zusammenhänge nicht ausreichend informierten Kassenärzten angeboten wird, ist zur Verhinderung und Therapie der hier aufgelisteten Multisystemerkrankungen völlig unzureichend.

    Therapie

    Nitrosativer Stress sollte unbedingt einer konsequenten Therapie zugeführt werden, da die Einwirkung von Peroxinitrit zu irrevisiblen Schäden an den Mitochondrien, die maternal (von Müttern auf Ihre Kinder) vererbt werden, führen kann und der NO/ ONOO-Zyklus der Motor für die Entwicklung unterschiedlichster chronischer Zivilisationserkrankungen ist.

    Da das Wissen um diese Zusammenhänge noch nicht verbreitet ist, werden die notwendigen Untersuchungen in der Regel nicht durchgeführt und den Patienten werden symptomorientierte Medikamente verschrieben, die nicht selten den biochemischen Teufelskreis noch intensivieren.

    In Unkenntnis der Forschungs-Ergebnisse über den geschilderten biochemischen Teufelskreis oder NO/ONOO-Zyklus werden Patienten psychiatrisiert oder mit Verlegenheitsdiagnosen wie „Somatoforme Störung“ unverrichteter Dinge wieder nach Hause geschickt.

    Die Therapie sollte zunächst alle Faktoren, die zu einer Steigerung des NO/ONOO-Zyklus führen, vermeiden, bezw. ausschalten. Dazu gehören:

Im Vordergrund steht eine extreme Müdigkeit und stark reduzierte körperliche und psychische Belastbarkeit, ein unerholsamer Schlaf, nicht selten das Auftreten eines Schlaf-Apnoesyndroms,
Kopf- Muskel- und Gelenkschmerzen und typischerweise eine deutliche Symptomintensivierung nach stärkeren, körperlichen Belastungen, auch deswegen, weil die üblicherweise belastungsbedingte Cortisol- und Adrenalin-Auschüttung unzureichend ist.

Besonderheiten bei der Multiplen Chemikalien Sensitivität (MCS)

Dieses Syndrom wird häufig durch die hochdosierte Belastung (Intoxikation) mit einer Chemikalie oder der Summation mehrerer, niedrigdosierter Chemikalien ausgelöst. Hierzu zählen Lösemittel (wie Formaldehyd, PCB etc), Insektizide und Pestizide, Pyrethroide, organ. Chlorverbindungen etc. In der Folge entsteht eine extrem erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Dämpfen und Gerüchen von Parfüms, Benzin, Diesel, Spül- und Reinigungsmitteln, Raumluftsprays, Beimengungen in Plastikbehältern, Zigarren- und Zigaretten-Rauch und Ausdünstungen in Wohngebäuden, die nicht nach ökolögischen Prinzipien gebaut wurden.

Die Sensitivität ist dabei um den Faktor 100 - 1000 gegenüber Normalpersonen erhöht! Es besteht eine hohe Komorbidität (gleichzeitiges Auftreten zweier, vermeintlich voneinander getrennter Erkrankungen) mit dem CFS-Syndrom.

Auch hier findet man erhöhte Spiegel von iNO und Peroxinitrit, teilweise von Neopterin als Zeichen entzündlicher Vorgänge, erhöhten Oxidativen Stress, erhöhte NMDA- und Vanilloid-Rezeptor-Aktivität und erhöhte Cytokinspiegel sowie eine Verbesserung der Symptomatik nach hochdosierter Gabe von Vitamin B 12, einem Scavenger (Fänger, Neutralisator) von Peroxinitrit.

Genetische Faktoren, die zu einer erhöhten NMDA-Aktivierung und damit Übererregung bestimmter ZNS-Neurone führen, scheinen ebenfalls eine Rolle zu spielen. Path. EEG-Muster nach Chemikalienexposition bei MCS-Patienten wurden berichtet. Beachtet werden sollte eine erhöhte Sensitivität gegenüber Glutamat und Aspartat, die diversen Nahrungsmitteln beigemengt sind.

Labor-Diagnostik

Labordiagnostisch sollte überprüft werden:

Daneben sollten überprüft werden: